Knochen ist in erster Linie ein strukturelles und den Mineralhaushalt regulierendes Organ, nicht aber ein endokrines Organ, das Signale an entfernte Gewebe sendet.

Knochen galt nicht einfach als totes Gerüst. Lange vor der Vorstellung eines endokrinen Organs war bekannt, dass Knochen ständig ab- und aufgebaut wird, Calcium und Phosphat speichert, Knochenmark enthält und nach Brüchen heilen kann.

Die engere ältere Annahme war, dass die Hauptaufgaben des Skeletts mechanisch, mineralbezogen und mit der Blutbildung verbunden seien. Knochen wurde nicht allgemein als Organ betrachtet, das zusätzlich hormonähnliche Signale an weit entfernte Körperteile sendet.

Das änderte sich, als Forschende Moleküle identifizierten, die von Knochenzellen gebildet und ins Blut abgegeben werden. FGF23 ist eines der klarsten Beispiele. Knochenzellen setzen es frei, und es wirkt vor allem an den Nieren, wo es die Phosphatkonzentration und den Vitamin-D-Stoffwechsel mitreguliert.

Arbeiten zu einem weiteren Knochenprotein, Osteocalcin, deuteten vor allem in Tierstudien auf breitere Wirkungen auf Stoffwechsel und andere Organe hin. Einige dieser vorgeschlagenen Effekte sind beim Menschen noch weniger sicher.

Die Veränderung bestand deshalb nicht in einem Wechsel von „totem“ zu „lebendem“ Knochen. Knochen war bereits als lebendes, dynamisches Gewebe bekannt. Hinzu kam seine Rolle als endokrines Signalorgan.